При поддержке

Как победить рак

Рассказывает Ирина Алексеенко
генный инженер и заведующая лабораторией генной иммуноонкотерапии Института биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова Российской академии наук

Отсутствие контроля – путь к успеху!

1.
«Ну IT-специалистом я вряд ли смогу стать, а вот про генных инженеров узнаю». Узнала. Просто ходила по этажам и спрашивала: где тут можно стать генным инженером?
Мои родители и сестра — экономисты, и я, логично, хотела стать продавцом в колбасном отделе.
Мои родители и сестра — экономисты, и я, логично, хотела стать продавцом в колбасном отделе. Но! Традиции! Когда я поступала на экономический факультет Новосибирского государственного университета, мне позвонила сестра: «Я вышла с лекции про профессии будущего, и говорят, что в будущем будут очень нужны IT-специалисты и генные инженеры».
Большая часть великих научных открытий сделана случайно. Сэр Александр Флеминг забыл перед отпуском чашку Петри помыть, вернулся, открыл пенициллин и случайно увеличил продолжительность жизни человека на 30 лет. Счастливая случайность — так это называют нобелевские лауреаты. Я пока не получила Нобелевскую премию, но попала в биологию по счастливой случайности.
Потом я случайно попала в Москву и случайно стала заниматься проблемой рака.
Короче, я в своей жизни мало что контролирую. Уже пять лет собираюсь сказать своему парикмахеру, что хочу челку.
В конце концов я добралась
до факультета естественных наук, там на третьем курсе обещали цикл лекций по генной инженерии, это меня удовлетворило, и я поступила на биофак
— Вам целиком или нарезкой?
— Скоро и у меня будет Нобелевка!
Но! Традиции! Когда я поступала на экономический факультет Новосибирского государственного университета, мне позвонила сестра: «Я вышла с лекции про профессии будущего, и говорят, что в будущем будут очень нужны IT-специалисты и генные инженеры».
тест
тест
Как называют белок, который постоянно обследует ДНК на предмет ее мутации?
Дальше
Узнать результат
Зачем ученый Питер Холл заключил пари на пиво?
Дальше
Узнать результат
Как называется ген–стимулятор иммунной системы?
Дальше
Узнать результат
Какие животные очень долго живут и практически не болеют раком?
Дальше
Узнать результат
Что отличает нашу иммунную систему от иммунной системы слепышей?
Дальше
Узнать результат
Ой-ой-ой. Кажется, кто-то запутался в лекарствах и должен посмотреть выступление спикера снова.
Поздравляем! Почти победа! Чтобы окончательно и бесповоротно разобраться в лекарствах — посмотри выступление Алины или прочти краткий текст
БРАВО! За лекарства можно не волноваться.
И да, полные люди чаще болеют раком, чем стройные. Еще один аргумент, чтобы похудеть. Но меня это не останавливает. Ну после шести же реально вкуснее!

Полные люди чаще болеют раком, чем стройные!

2.
Почему так происходит? Природа очень хотела создать крупных животных на земле — чтобы сафари в Кении было поразнообразнее.
Он математически доказал, что существование китов и слонов невозможно — они должны погибать от рака ещё до своего рождения. Но они есть! И болеют раком реже, чем человек.
А как тогда обстоят дела у гигантов: китов, слонов или, например, носорогов? Ведь чем больше животное, тем больше шансов заболеть раком. Но гигантов это правило обходит стороной. Впервые это заметил Ричард Пето в 1977 году.
Большая, конечно!

Большая — больше клеток, а значит — больше делений. Чем больше делений, тем больше вероятность мутации генов и того, что клетка выйдет из строя. Большая собака — больше невезения.
  1. Произойти мутации как минимум в 2 из 163 драйверных генов
  2. В области возникновения должно быть хроническое воспаление
  3. Иммунная система должна ошибиться, не распознав рак
×0
×0
Ответ на этот вопрос в следующем блоке
Два антагониста: тибетский мастиф (рост до 70 см) и померанский шпиц (рост до 24 см)
Для того чтобы возникла раковая клетка, должно совпасть аж три факта:
Как вы думаете, почему мы до сих пор не победили рак? Каждая раковая клетка особенная. На земле нет двух одинаковых раковых клеток ни в пределах одного организма, ни между разными. В большинстве случаев рак — это невезение.
«Не такие как все»
Не такая как все
  • C:Звоню другу-корейцу
  • D:А вам собачек не жалко?
  • Кто с большей вероятностью заболеет раком?
  • А:Большая собачка
  • B:Маленькая собачка
Но ген p53 тоже может мутировать, и тогда клетка теряет своего стража. Большинство животных являются носителями только одного гена р53. А у слонов их 20. Раковые клетки очень хитры, но даже у них нет механизмов, способных заставить мутировать сразу 20 генов

Спор на🍺–
двигатель науки!

3.
Почему резали руку? Потому что мышей не успели вовремя купить.
Известно, что рак кожи вызывается ультрафиолетовым излучением. Холл закатал рукав и получил под кварцевой лампой дозу ультрафиолета. Затем в течение двух недель Холлу срезали для анализа кожу с облучённой части руки. Всего потребовалось девять разрезов, каждый срез у него воспалялся, и пришлось восстанавливать руку.
Но гипотеза команды Холла подтвердилась: p53 в больших количествах появляется в ответ на любое воздействие, чреватое повреждением генома. Что из этого следует? Спор на пиво — двигатель науки!
Кстати, когда открыли p53, у ученых было много споров насчет его роли в организме. Один такой спор занял целый день и продолжился в британском пабе. И ученый Питер Холл взялся провести эксперимент на себе, заключив пари на пиво.
Это очень жестко, очень жестоко — преждевременное старение.
Есть такой белок p53 — его называют стражем генома. «Страж генома». Звучит как что‑то из Толкиена. Страж постоянно обследует ДНК и не позволяет её копировать, если находит мутации. Страж генома — тот ещё диктатор. Когда ДНК мутирована так сильно, что восстановлению не подлежит, клетка либо приговаривается к преждевременному старению, либо получает приказ совершить самоубийство.
Ультрафиолетовое излучение создается электрическим разрядом, который проходит через пары ртути внутри стеклянной колбы. Кварцевое стекло не препятствует прохождению УФ-излучения через свои стенки (в отличие от привычного нам силикатного стекла). Темно-синий свет, который испускает такая лампа — лишь небольшая часть излучения, который может увидеть человек.
p53 означает protein (белок) с молекулярной массой 53 килодальтон. То есть 8,8009-20 грамм.
— Да просто работа такая
— Подержи мое пиво
Таким образом, в организме может развиваться противоопухолевый иммунный ответ. То есть у иммунных клеток появляется фоторобот преступника — раковой клетки (а они найдут и уничтожат ее в других местах организма)

Во имя здоровья, гены — манипулируйте!

4.
Он состоит из двух флаконов: красного и синего. Как у Морфеуса в «Матрице», только в нашем случае не нужно выбирать один.
Это как на Диком Западе: «Парни, если увидите его — мочите!»
В красном флаконе — специальный носитель, который доставляет ДНК в раковые клетки. Перед введением пациенту флаконы смешивают, получаются терапевтические наночастицы. Когда наночастицы попадают в опухоль, в ней синтезируются два белка: один — убийца, который убивает раковые клетки, второй — иммуностимулятор, он привлекает в опухоль клетки иммунной системы, а они обучаются распознавать раковые клетки и уничтожать их.
В синем флаконе терапевтическая ДНК, она содержит два гена со сложными названиями: ген-убийцу тимидинкиназу вируса простого герпеса и ген — стимулятор иммунной системы — гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор.
Такой подход называется «генная терапия рака» — это когда в организм вводятся гены, способные уничтожать раковые клетки. Моя лаборатория занимается разработкой генотерапевтических препаратов. Мы сделали препарат, который назвали Анти-онко-РАН-М.
Мы не можем искоренить рак, он все равно будет возникать в популяции, пока клетки продолжают спонтанно мутировать, — думать иначе нереалистично. Но мы можем перевести рак из смертельной болезни в хроническую, как, например, сахарный диабет. Для этого должно появиться как можно больше нетоксичных препаратов с разными механизмами действия, которые можно менять, как только у опухоли возникает устойчивость к терапии. И вот тут может помочь манипуляция с генами.
— ехехее, теперь ты будешь жить под водой, а не в людях
— Забирай обе
— Вызов принят
Это у нормальных людей «Карл у Клары украл», а у нас «гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор».

Морские свинки любят поезда больше, чем самолеты

5.
Когда мы начали разрабатывать препарат, мы сначала проверили его работу на клетках, потом на мышах. Мышкам подкожно вводят сотни тысяч раковых клеток и ждут образования опухоли. Когда опухоль достигает размеров горошины или фасоли, начинают лечение. Успех — это когда после лечения препаратом опухоль полностью исчезает.
После мышей были крысы и кролики. На них проверяют безопасность препарата — вызывает ли препарат аллергию, как он влияет на системы организма, токсичен ли он для почек или печени.
Пришлось купить заново и отправить поездом, тогда они успокоились и благополучно доехали. Видимо, свинок успокаивает чай в красивых подстаканниках.
Я никогда не пробовала брать кровь из вены человека, но без проблем могу взять кровь из хвоста или глаза мыши. Как говорится, на глазок. Не волнуйтесь, им не больно. Кровь берётся из специальной точки рядом с носом, и мышка практически ничего не чувствует. Продолжает думать о вечном. Или о сыре.
Мы делали доклинические исследования нашего препарата в ковид, когда большинство питомников было закрыто, поэтому мы купили морских свинок в Ленинградской области и отправили их на самолёте в Томск.
Но были ещё герои, которые помогают людям в разработке препаратов, — морские свинки.
Интересно, в каком году снизится волатильность?
Наша с вами иммунная система в течение жизни отвечает на разные инфекции, и не просто отвечает, а запоминает все: грипп, ковид, ветрянку, поверхность стола, вашего бывшего

Когда ты злая, и память у тебя хорошая…

6.
Чему нас учит эта история: не пишите злобные комментарии в интернете — проживёте дольше!
Обходится без стоматолога
Раком не болеет
Знакомьтесь,
Spalax microphthalmus собственной персоной
Живет в лесополосах между Днепром, Волгой и Днестром
Сейчас есть идеи, как можно сделать нашу иммунную систему чуть менее злопамятной, есть надежда, что мы у слепыша научимся жить дольше. Хотя бы 122 года и 164 дня, как знаменитая француженка-долгожительница. Точно хватит времени, чтобы выплатить ипотеку при ставке 21%.
Поэтому иногда, нечасто, она ошибается, и возникают ошибочные иммунные клетки, которые делают не то. Возникает хроническое воспаление. Формируется «воспалительная ниша», в которой в итоге возникает рак.
Эта память защищает нас от тяжёлого повторного заболевания. Но запоминать надо слишком много, мы каждый день встречаемся с вирусами и бактериями.
— Попрошу без этих шуточек!
Расскажу вам о слепышах, животных, которые не видят, не слышат, но очень долго живут (в 10 раз дольше обычных грызунов) и практически не болеют раком. А все потому, что их иммунная система незлопамятна. А наша с вами — злопамятна.
Препарат получили 13 человек, часть из них живы уже два года, то есть опухоль отреагировала на лечение. Это наша самая большая победа

А теперь – серьезно

7.
Моя мама умерла от рака, я не успела сделать препарат для неё. Но очень хочу, чтобы другие мамы не умирали. И моя команда делает для этого все возможное.
В этом году мы начинаем вторую фазу исследования уже на большом пуле пациентов.
В исследование были включены пациенты с разными видами опухолей, для которых традиционные методы лечения были исчерпаны. У некоторых пациентов — прогноз на жизнь был несколько месяцев.
После того как препарат прошёл исследования на животных, мы собрали досье (огромный пакет документов по препарату) и подали в Минздрав, он все проверил и разрешил нам начать клиническое исследование первой фазы на пациентах.

Рок-звезды российской науки

НОВЫЙ ФОРМАТ

БАТЛ

Стендап

При поддержке
В спецпроекте использованы мемы (пародия на плакат «Нет» авторства Виктора Говоркова) и изображения из свободных источников, платные изображения: globallookpress.com, Wayhome Studio/Shutterstock/Fotodom, BearFotos/Shutterstock/Fotodom, Jezper/Shutterstock/Fotodom, New Africa/Shutterstock/Fotodom, Jagodka/Shutterstock/Fotodom, Seregraff/Shutterstock/Fotodom, Triple_D Studio/Shutterstock/Fotodom, Vectorium/Shutterstock/Fotodom, Digital Storm/Shutterstock/Fotodom, St_range Elena Platova/Shutterstock/Fotodom, Irina oxilixo Danilova/Shutterstock/Fotodom, LC-F/Shutterstock/Fotodom, taviphoto/Shutterstock/Fotodom, Icealex/Shutterstock/Fotodom, Rustem Karachurin/Shutterstock/Fotodom, GoodStudio/Shutterstock/Fotodom, PeskyMonkey/Shutterstock/Fotodom, faferek/Shutterstock/Fotodom, Lightspring/Shutterstock/Fotodom, Tijana Moraca/Shutterstock/Fotodom, Aha-Soft/Shutterstock/Fotodom, PeopleImages.com - Yuri A/Shutterstock/Fotodom, Timur Abasov/Shutterstock/Fotodom, а также кадры из фильмов «Ирония судьбы, или С легким паром!» (1975. Мосфильм. Сценарий: Эмиль Брагинский, Эльдар Рязанов. Режиссер — Эльдар Рязанов. Композитор — Микаэл Таривердиев), «Властелин колец: Возвращение короля» (2003. New Line Cinema, The Saul Zaentz Company, WingNut Films. Сценарий: Фрэн Уолш, Филиппа Бойенс, Питер Джексон, Дж.Р.Р. Толкин. Режиссер — Питер Джексон. Композитор — Говард Шор), «Том и Джерри» (1940—1967. Metro-Goldwyn-Mayer. Авторы идеи: Уильям Ханна, Джозеф Барбера), «Матрица» (1999. Groucho II Film Partnership, Silver Pictures, Village Roadshow Pictures, Warner Bros. Pictures Co. Сценарий и режиссеры: Лилли Вачовски, Лана Вачовски. Композитор — Дон Дэвис), «За пригоршню долларов» (1964. Constantin Film, Jolly Film, Ocean Films. Сценарий: Мар Лауэлл, Хайме Комас Хиль, Акира Куросава, Рюдзо Кикусима, Дуччо Тессари, Тонино Валерии, Адриано Больцони, Виктор Андрес Катена, Серджио Леоне. Режиссер — Серджио Леоне. Композитор — Эннио Морриконе), «Микки Маус опаздывает на свидание» (1947. Walt Disney Productions. Сценарий — Арт Скотт. Режиссеры: Чарльз А. Николс, Уилфред Джексон. Композитор — Оливер Уоллес)