Лекарственный гепатит

Лекарственный гепатит – это поражение печени, вызванное лекарствами как при передозировке, так и при длительном приеме в терапевтических дозах. Ключевое поражение включает воспаление печени, вызванное побочными эффектами или основным действием медикаментов. Также гепатит может быть вызван запрещенными («рекреационными», наркотическими, психотропными) препаратами и токсинами окружающей среды.

Лекарства могут вызывать заболевание печени несколькими способами. Некоторые препараты прямо вредят клеткам печени. Другие превращаются печенью в химические вещества, которые могут прямо или косвенно повредить печень. Возможно, это покажется странным в свете важной роли печени в преобразовании токсичных химикатов в нетоксичные химические вещества, но это случается. Есть три типа токсичности для печени:

• дозозависимая токсичность;
  
• идиосинкратическая токсичность;
  
• лекарственная аллергия.
  
  

Лекарства, вызывающие дозозависимую токсичность, могут провоцировать заболевание печени у большинства людей, если их принимают в большом количестве. Наиболее важным примером дозозависимой токсичности является передозировка парацетамолом.

Лекарства, вызывающие идиосинкразическую токсичность, провоцируют заболевание только у тех немногих пациентов, которые унаследовали определенные гены, контролирующие химическое преобразование конкретного лекарства. Из-за особенностей обмена веществ у них происходит накопление лекарства или продуктов его превращения (метаболитов), которые вредны для печени. Эти унаследованные идиосинкразические токсические эффекты обычно редки и, в зависимости от препарата, встречаются у менее чем 1 - 10 человек на 100 000 пациентов, принимающих препарат. Несмотря на то, что риск развития идиосинкразии, вызванной лекарственными препаратами, невелик, такое поражение печени является наиболее распространенной формой лекарственного поражения печени, поскольку десятки миллионов пациентов ежедневно принимают лекарства, и многие из них принимают несколько сразу лекарств.

Лекарственная аллергия также может вызвать поражение печени, хотя это случается редко. При лекарственной аллергии печень воспаляется, потому что иммунная система организма атакует лекарства с помощью антител и иммунных клеток.

Типичные симптомы лекарственного гепатита включают:

• потеря аппетита;
  
• тошнота;
  
• рвота;
  
• высокая температура;
  
• усталость и слабость;
  
• боль в животе.

В более серьезных случаях у пациентов может быть жар, темная моча, светлый стул и желтуха. У пациентов с гепатитом обычно высокий уровень в крови АСТ, АЛТ и билирубина.

Лекарственный гепатит может быть острым или хроническим (более 3 месяцев). И тот, и другой обычно проходят после прекращения приема препарата, но иногда острый гепатит может быть достаточно тяжелым и вызвать острую печеночную недостаточность, а хронический гепатит в редких случаях может привести к необратимому повреждению печени и циррозу.

Лекарства, которые могут вызвать острый гепатит: парацетамол, фенитоин, аспирин, изониазид, диклофенак (Вольтарен) и амоксициллин / клавулановая кислота (Аугментин).

Лекарства, способные вызывать хронический гепатит: миноциклин, нитрофурантоин, фенитоин, пропилтиоурацил, фенофибрат и метамфетамин («экстази»).

В редких случаях препараты вызывают фульминантный гепатит – острую печеночную недостаточность. Люди с таким диагнозом поступают в клинику с симптомами острого гепатита и дополнительными проблемами, такими как спутанность сознания или кома (энцефалопатия), синяки или кровотечения (коагулопатия). От 40% до 70% людей с молниеносным гепатитом умирают. Во многих странах наиболее частой причиной острой печеночной недостаточности является парацетамол.

Диагноз лекарственно-индуцированных заболеваний печени часто затруднен. Пациенты могут не иметь симптомов заболевания печени или иметь только легкие неспецифические симптомы. К тому же могут принимать несколько лекарств, что затрудняет определение препарата, вызывающего нарушение. У них также могут быть другие потенциальные причины заболеваний печени, такие как ожирение и алкоголизм.

Диагноз основывается на симптомах пациента (потеря аппетита, тошнота, усталость, зуд и темная моча), результатах физического обследования (желтуха, увеличение печени) и ненормальных лабораторных тестах (повышенные уровни ферментов печени или билирубина в крови и время свертывания крови). Если у пациента наблюдаются симптомы, признаки и отклонения в тестах печени, врачи пытаются выяснить, действительно ли заболевание провоцируют лекарственные препараты. Для этого проводят ряд дополнительных действий:

• тщательный анамнез употребления алкоголя для исключения алкогольной болезни печени;
  
  
• анализа крови для исключения вирусного гепатита B и гепатита C, а также для исключения хронических заболеваний печени, таких как аутоиммунный гепатит и первичный билиарный цирроз;
  
  
• УЗИ брюшной полости или компьютерная томография (КТ) для исключения заболеваний желчного пузыря и опухолей;
  
  
• тщательный сбор анамнеза приема лекарств, которые обычно связаны с заболеваниями печени.
  

Основой лечения является прекращение приема лекарственного препарата, вызывающего заболевание. У большинства пациентов признаки и симптомы исчезнут, анализы крови станут нормальными, и не будет длительного повреждения печени.

Однако есть исключения. Например, передозировки парацетамола лечат N-ацетилцистеином для предотвращения тяжелого некроза и печеночной недостаточности. Некоторым пациентам с острой печеночной недостаточностью может потребоваться трансплантация печени.

Следует помнить, что есть препараты, которые не следует принимать людям с болезнями печени. Среди них:

• Изониазид;
  
• Оральные контрацептивы;
  
• Андрогены;
  
• Хлорпромазин;
  
• Аллопуринол;
  
• Парацетамол;
  
• Гидралазин;
  
• Галотан;
  
• Вальпроевая кислота;
  
• Фенитоин;
  
• Карбамазепин;
  
• Метотрексат;
  
• 6 – меркаптопурин.

Если возникает проблема с печенью на фоне приема лекарств, обратитесь к врачу – он порекомендует безопасные лекарства.

Мы задали ряд вопросов о лекарственном поражении печени врачу-гастроэнтерологу Марату Зиннатуллину.

Наиболее часто лекарственные поражения печени (ЛПП) наблюдаются при использовании антибактериальных средств (включая противотуберкулезные, противогрибковые), анальгетиков, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), химиопрепаратов, противоэпилептических, некоторых групп сердечно-сосудистых препаратов, иммунодепрессантов (азатиоприн). Отдельно следует выделить БАДы и фитопрепараты – они тоже могут быть токсичны для печени.

Лекарственный гепатит может привести к быстрому поражению и гибели клеток вплоть до летального исхода. Если ситуация развивается по типу хронического воспаления, то может постепенно сформироваться фиброз и цирроз печени.

К врачу нужно обратиться при появлении первых признаков поражения печени:

• тошнота, рвота;
  
• расстройство стула;
  
• общее недомогание и слабость;
  
• боли и тяжесть в правом подреберье;
  
• желтуха;
  
• кожный зуд;
  
• увеличение в размерах печени и селезенки.
  

При лекарственном гепатите необходимо отменить препарат, который способствовал развитию данного состояния (если он известен и это возможно). Ни в коем случае не надо заниматься самолечением.

Прием трав и БАДов может усугубить ситуацию.