Показать организму «призрак» вируса, остальное он сделает сам: в России создали вакцину от ротавируса
В России создали вакцину от ротавируса на основе вирусоподобных частиц
Фото: Светлана МАКОВЕЕВА. Перейти в Фотобанк КП
У России появилась собственная вакцина от ротавирусной инфекции. Инновационный препарат разработали в Институте Гамалеи. Сейчас Гам-VLP-Рота проходит II/III фазу клинических исследований. Российская вакцина принципиально отличается от существующих ротавирусных вакцин. Все они содержат вирионы – живые вирусные частицы. Наша новая вакцина создана на базе вирусоподобных частиц, что автоматически снимает риск возникновения побочных явлений, которые пусть и редко, но все-таки встречаются при использовании живых вакцин.
О преимуществах отечественного препарата, бремени ротавирусной инфекции и перспективах включения вакцин против ротавируса в Национальный календарь профилактических прививок мы поговорили с заместителем директора подразделения Институт вирусологии им. Д. И. Ивановского, заведующей лабораторией молекулярной диагностики НИЦЭМ имени Н.Ф. Гамалеи Минздрава России, членом-корреспондентом РАН, профессором, доктором биологических наук Татьяной Гребенниковой – руководителем группы разработчиков новой вакцины.
Профессор, доктор биологических наук Татьяна Гребенникова. Фото из личного архива Т. В. Гребенниковой
- Что такое ротавирус и почему он так опасен для детей?
- Ротавирусная инфекция (кишечный грипп, ротавирусный гастроэнтерит) – это острое заболевание, вызываемое ротавирусами, которое сопровождается поражением желудочно-кишечного тракта. В последнее время это заболевание характерно для всех возрастных групп, однако чаще заражению подвергаются дети от полугода до 3 лет. Первый эпизод заражения случается в возрасте 6-9 месяцев. Самыми уязвимыми оказываются малыши от 1 до 3 лет. Клиническое течение варьирует от легкой диареи до тяжелой формы диареи с рвотой и лихорадкой, приводящей к обезвоживанию, а иногда и к смерти. Дети до 5 лет переносят ротавирусную инфекцию тяжелее, чем взрослые, большинство госпитализаций приходится на эту возрастную категорию.
- Как распознать обезвоживание у младенца? Его можно предотвратить?
- Постоянная жажда, сухость кожи, склер и слизистых оболочек, усталость и слабость, головная боль, сонливость. Самым опасным состоянием считается стадия обезвоживания, при которой жажда сменяется полным отказом от питья. Сильное обезвоживание может стать причиной отека мозга, ДВС-синдрома, острой почечной недостаточности и других жизнеугрожающих состояний. Лечение заключается в профилактике обезвоживания.
При легкой форме ротавирусной инфекции для предотвращения обезвоживания достаточно увеличить количество выпиваемой жидкости. При сильной диарее и рвоте и выраженных признаках дегидратации следует немедленно обратиться к врачу.
- Каковы основные пути передачи ротавируса, насколько он заразен?
- Передача происходит непосредственно от человека к человеку или косвенно через зараженные предметы. Инфекция распространяется через жидкости, пищу, пальцы и предметы быта. Основной путь передачи – фекально-оральный. Ротавирус может передаваться уже в первые дни после появления симптомов заболевания, в течение всего заболевания, а также в течение недели после выздоровления (исчезновения симптомов – ред.). Помимо желудочно-кишечного расстройства, у детей раннего возраста в острый период инфекции на фоне фебрильной температуры возможно развитие судорожного синдрома, нарушения сознания и речи различной степени.
- Как ротавирусная инфекция влияет на физическое и умственное развитие детей? Есть ли данные о долгосрочных последствиях?
- В подавляющем большинстве случаев инфекция не вызывает долгосрочных последствий. Однако при тяжелом течении болезни описаны случаи развития энцефалопатии, менингоэнцефалита и влияния на центральную нервную систему в виде нарушения сознания и судорог.
К долгосрочным последствиям ротавирусной инфекции относятся ослабление иммунитета и, как следствие, риск повторного заражения ротавирусом или респираторными вирусами, присоединение вторичной бактериальной инфекции, воспалительные процессы в желудочно-кишечном тракте, дисбактериоз, а также системные проявления: поражения поджелудочной железы, печени, почек, сердца, легких, надпочечников.
- Какова ситуация с ротавирусной инфекцией в России и в мире?
- Ежегодно в мире от ротавирусной инфекции умирает более 185 тысяч детей. Наибольшую угрозу возбудитель представляет в двух регионах: Африка и Юго-Восточная Азия. Около половины всех смертей приходится на 3 страны: Нигерию, Индию и Демократическую Республику Конго. В число 10 стран с наибольшим количеством смертей от ротавируса также входят Чад, Эфиопия, Нигер, Индонезия, Буркино-Фасо, Ангола и Южный Судан. Смертность во всех остальных странах составляет 27% от мировой. По смертности от ротавируса лидирует Центральноафриканская Республика (313 смертей на 100 тысяч населения). В России заболеваемость достаточно высока (среднемноголетнее значение 75 случаев на 100 тыс. населения. Велика и экономическая значимость ротавирусной инфекции – 9,77 млрд рублей в 2023 году. При этом, Россия относится к странам с низкой смертностью от ротавирусной инфекции.
- Насколько эффективны существующие вакцины? В каком возрасте лучше всего начинать вакцинацию, какие схемы вакцинации существуют?
- Эффективность вакцин против ротавируса, одобренных ВОЗ, доказана клиническими испытаниями и многолетней практикой использования в разных странах. Сейчас в России зарегистрированы следующие вакцины:
«RotaTeq», первая доза которой вводится детям в возрасте от 6 до 12 недель, а последующие две дозы вводятся с интервалом между введениями от 4 до 10 недель, в настоящее время в России она не доступна.
Рота-V-Эйд (Индия), со схемой из трех вакцинаций в возрасте от 6 до 32 недель.
В состав этих вакцин входят живые ослабленные вирусы. Несмотря на то, что современные вакцины считаются безопасными и хорошо переносимыми, при их использовании есть вероятность побочного эффекта - инвагинации кишечника (тяжелое осложнение, котое может привести к некрозу – ред.) (до 6 на 100 000 привитых младенцев).
Эффективность вакцинации может зависеть от того, насколько вакцинные штаммы соответствуют тем, которые циркулируют в стране.
- Под вашим руководством в Институте Гамалеи разработана новая вакцина от ротавирусной инфекции - «Гам-VLP-рота». Чем она отличается от существующих препаратов?
- «Гам-VLP-рота» не содержит живого вируса, антиген вакцины - вирусоподобные частицы, состоящие из вирусных белков и имитирующие структуру вириона (полноценной вирусной частицы — ред.), при этом не содержащие нуклеиновых кислот (ДНК или РНК) и не способные к размножению. Использование нереплицирующихся вирусоподобных частиц делают вакцину более безопасной. Вирусоподобные частицы стимулируют иммунитет даже лучше, чем некоторые цельновирионные вакцины. Это происходит потому, что иммунная система «видит» антигены в их естественной трехмерной конфигурации, как при встрече с настоящим вирусом. Технологию вирусоподобных частиц можно условно назвать обманом иммунной системы во благо человека. Мы показываем организму "призрак" вируса, но полностью избегаем риска заражения. При этом развивается полноценный иммунный ответ. Кроме того, наша вакцина шестивалентная, и после иммунизации вырабатываются антитела широкого спектра действия против всех восьми циркулирующих в России и сопредельных государствах штаммов ротавируса.
- Как шла работа над препаратом?
- Разработка вакцины — это часть государственного задания, полученного нашим Институтом от головного ведомства — Минздрава России. На первом этапе были проведены эпидемиологические исследования и определены наиболее распространенные в России и сопредельных государствах штаммы ротавируса.
Затем была разработана технология получения антигена вакцины – белковых вирусоподобных частиц, имитирующих вирион ротавируса, с использованием бакуловирусной системы экспрессии (в клетках насекомых).
Следующий этап состоял в отработке очистки полученных вирусоподобных частиц, также был подобран адъювант и определен состав вакцины.
После этого были проведены доклинические исследования безопасности и иммуногенности. Исследования проходили на 6 различных площадках, среди которых Центры Минздрава России, РАН и Росздравнадзора. Показано, что вакцина Гам-VLP-рота на основе вирусоподобных частиц безопасна, иммуногенна и эффективна.
- Какие этапы клинических испытаний пройдены, какие результаты удалось получить?
- В 2023 году успешно пройдена I/II фаза «Клинические испытания переносимости, безопасности и эффективности с подбором доз вакцины на основе VLP против ротавирусной инфекции на взрослых добровольцах 18-45 лет». В результате оценки иммуногенности 180 человек было показано, что трехкратное внутримышечное введение вакцины «Гам-VLP-рота» эффективно индуцирует выработку специфических к ротавирусу антител IgG и сывороточных IgA, в том числе нейтрализующих восемь актуальных генотипов ротавируса. По результатам I/II фазы клинических испытаний ротавирусная вакцина на основе VLP признана безопасной, что подтверждается отсутствием нежелательных побочных реакций.
В настоящее время Институт Гамалеи проводит двухэтапное клиническое исследование II/III фазы «Двойное слепое сравнительное рандомизированное многоцентровое исследование переносимости, безопасности и иммуногенности вакцины против ротавирусной инфекции с участием детей». Успешно закончен первый этап с участием 150 детей от 9 месяцев до 6 лет. Показана хорошая переносимость вакцины, благоприятный профиль безопасности, показана высокая иммуногенность. В апреле стартует второй этап КИ с участием 150 детей в возрасте от 6 до 32 недель.
- Насколько стабильный иммунный ответ формируется после вакцинации, и требуется ли ревакцинация?
- Детям показана трехкратная вакцинация. Показано, что иммунный ответ стабильный и сохраняется как минимум в течение года. Эксперименты по длительности иммунного ответа продолжаются. Вакцина Гам-VLP-рота также может быть использована для вакцинации взрослых или детей в любом возрасте.
- Почему наша вакцина вводится внутримышечно, а не проглатывается, как большинство аналогов?
- Пероральный путь введения у существующих вакцин выбран потому, что они живые и должны попасть в кишечник. Для белковых вакцин на основе вирусоподобных частиц можно использовать более эффективное внутримышечное введение. Это позволяет уменьшить дозу препарата, сохранив высокую эффективность. Кроме того, в будущем такую вакцину можно использовать в комбинации с другими плановыми прививками младенцев.
- Какие преимущества имеет «Гам-VLP-рота» по сравнению с живыми вакцинами?
- Живые вакцины обладают рядом побочных действий, прежде всего это риск возникновения инвагинации кишечника, о которой мы говорили чуть выше. Осложнения, как правило, связаны с пероральным введением препаратов и возникают в результате размножения вакцинного штамма вируса в кишечнике человека.
Дополнительный риск использования живых вакцин связан с подтверждёнными случаями реассортации (генетического смешения – ред.) вакцинных штаммов с циркулирующими природными штаммами с появлением новых комбинаций вирусов. Помимо этого, существует потенциальная опасность реверсии (восстановления вирулентности, то есть способности заражать – ред.) вакцинных штаммов, что может привести к заболеванию. Эти события могут способствовать увеличению числа штаммов ротавируса с неизвестными долгосрочными последствиями. Использование белковых вакцин на основе вирусоподобных частиц, в которых антигены расположены так же, как в живом вирусе, может помочь решить проблему риска инвагинации кишечника и реверсии вакцинных штаммов в вирулентные. Тот факт, что вакцины на основе VLP лишены вирусного генетического материала и не могут реплицироваться (размножаться – ред.) в кишечнике, делает их применение более безопасным по сравнению с существующими живыми вакцинами.
- Каковы перспективы включения этой вакцины в национальный календарь прививок?
- В «Плане мероприятий по реализации Стратегии развития иммунопрофилактики инфекционных болезней до 2035 года», утвержденного распоряжением Правительства Российской Федерации от 29 марта 2021 г. №774-р, планируется включение ротавирусной вакцины в Национальный календарь прививок в 2026 году. Это важно для обеспечения биобезопасности государства
- Готова ли российская «фарма» наладить производство новой вакцины?
- Вакцины на основе вирусоподобных частиц - инновпционная технология для России. Однако Минздрав формирует государственное задание таким образом, чтобы на выходе мы имели готовый препарат или готовую технологию. Мы уже прорабатываем вопрос масштабирования технологии производства Гам-VLP-рота с промышленной площадкой АО «Фармасинтез-Норд».
- Какие новые подходы к лечению или профилактике ротавирусной инфекции сегодня развиваются?
- Разрабатываются препараты прямого действия, однако пока их нет. Для связывания вирусных частиц могут использоваться различные энтеросорбенты. Но самым эффективным средством борьбы остается вакцинация, поэтому наиболее перспективный путь – разработка современных эффективных и безопасных вакцин на основе рекомбинантных технологий.
- Есть ли перспективы создания универсальной вакцины, которая защитит от всех штаммов ротавируса?
- Не все циркулирующие в мире штаммы одинаково распространены. Часть штаммов доминирует. Против них разрабатывают вакцинные препараты. Против других, минорных штаммов, препараты не разрабатываются, однако при применении разработанных вакцин возникает перекрестная защита. Как я уже сказала, вакцина «Гам-VLP-рота» защищает как минимум от 8 штаммов, но исследования продолжаются, и, возможно, это число увеличится.
- Как в борьбе с ротавирусом помогают современные технологии, такие как молекулярная диагностика?
- Методы молекулярной диагностики позволяют отличить ротавирусную инфекцию от других вирусных и бактериальных кишечных инфекций, что помогает правильно определить схему лечения. Также молекулярная диагностика, используемая в эпидемиологии, позволяет выявлять циркулирующие штаммы ротавируса, что приводит к усовершенствованию эпидемиологического мониторинга ротавирусной инфекции.
- Через месяц в России начнется курортный сезон. На морском побережье часто случаются вспышки кишечных инфекций. Это ротавирус?
- Да, основной причиной острых кишечных инфекций остается заражение ротавирусами.
- Когда нужно сделать себе и ребенку прививку, чтобы быть защищенными летом?
- Вакцинироваться надо за 3-4 недели перед поездкой на море.
- Как минимизировать контакт с вирусом?
- Контакт с вирусом трудно минимизировать. Но чтобы риск заражения был минимальным, надо пить кипяченую или бутилированную воду, соблюдать меры личной гигиены, регулярно мыть руки, а при невозможности – пользоваться влажными салфетками; тщательно мыть овощи и фрукты; купаться только в разрешенных местах — и в разрешенное время.
ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ
СЛУШАЙТЕ ТАКЖЕ