Победить Альцгеймер, изучая рак: ученые обнаружили у опухолевых клеток ключ к защите от деменции
Фото: Only_NewPhoto/Shutterstock/Fotodom
«Рак может защищать от болезни Альцгеймера» - статья с таким заголовком вышла на днях в авторитетном международном научном журнале Nature. На первый взгляд, звучит шокирующе. Если у человека обнаружили опухоль, его вряд ли сильно обнадежит возможное снижение риска Альцгеймера в отдаленном будущем (пик такой формы деменции приходится на 85+ лет). К тому же есть давнее медицинское объяснение: онкопациентам сложнее дожить до преклонного возраста, когда активнее всего проявляется болезнь Альцгеймера (БА). Именно поэтому статистика показывает, что БА реже встречается у больных раком.
Однако результаты исследования, которое длилось более 15 лет, показывают совершенно иную картину! Авторы научной статьи сообщают: похоже, они обнаружили у опухолевых клеток «ключ» к повышению защиты головного мозга. И это может стать прорывом в борьбе против болезни Альцгеймера. Подробности и перспективы открытия мы разобрали с директором Института биологии старения и медицины здорового долголетия Российского научного центра хирургии им. академика Б.В. Петровского (РНЦХ), доктором биологических наук, членом-корреспондентом РАН Алексеем Москалевым.
ЗАГАДКА АЛЬЦГЕЙМЕРА
«Если вы видите человека с болезнью Альцгеймера, у него, скорее всего, никогда не было рака», - вспоминает слова одного из патологоанатомов Дональд Уивер, невролог и химик из Исследовательского института Крембиля при Университете Торонто (Канада). Ученый рассказал журналистам, что за долгие годы диагностировал БА у тысяч людей. «Не припомню ни одного, у кого был бы рак», - говорит он.
В 2020-м году были опубликованы показательные результаты метаанализа (то есть анализа результатов десятков исследований). Авторы пришли к выводу, что онкодиагноз связан со снижением заболеваемости Альцгеймером на 11%. Но вдруг причина все же в том, что онкопациенты реже доживают до БА?
Юймин Лу, невролог из Хуачжунского университета науки и технологий в Ухане (Китай) глубже проанализировал накопленные данные. И пришел к выводу: похоже, есть некие биологические механизмы, которые реально повышают защиту от БА при раке. Ученые запустили многолетнее исследование на мышах.
Грызунам трансплантировали три разных типа человеческих опухолей - легкого, простаты и толстой кишки. Моделировали у подопытных болезнь Альцгеймера. Искали взаимосвязи. И в конце концов нашли. Оказалось, что один из белков, вырабатываемых раковыми клетками, попав в мозг, запускает разрушение опасных бляшек, характерных для Альцгеймера.
Фото: sasirin pamai/Shutterstock/Fotodom
«ПОДВОДНЫЕ КАМНИ»: ПОЧЕМУ ПРОВАЛИВАЮТСЯ РАЗРАБОТКИ ПРОТИВ ДЕМЕНЦИИ
- Авторы исследования показывают убедительный и биологически правдоподобный эффект в мышиной модели болезни Альцгеймера. А именно: при периферических опухолях (то есть в органах тела. - Ред.) у грызунов снижается накопление патологического белка в мозге. Это сопровождается улучшением памяти, осознанности поведения, - поясняет Алексей Москалев. - В научной работе описан и конкретный механизм: почему так происходит. Определенные сигналы от опухоли активизируют естественную защиту - собственные иммунные клетки мозга (клетки микроглии). Эти клетки начинают активнее разрушать и удалять белковые отложения, которые связывают с развитием деменции. Такой вывод подтвержден дополнительными генетическими экспериментами. И хорошо согласуется с уже имеющимися знаниями о работе иммунной системы мозга.
Однако есть нюансы, говорит ученый.
- Мышиные модели болезни Альцгеймера хорошо воспроизводят накопление патологического («вредного») белка в мозге. Но лишь частично отражают само человеческое заболевание. У людей БА развивается медленно, на протяжении десятилетий. Сопровождается гибелью нервных клеток и другими изменениями, которые у мышей выражены значительно слабее или вовсе отсутствуют.
Именно это стало причиной провалов многих разработок против болезни Альцгеймера, поясняет эксперт. «Подходы, успешно удалявшие белковые отложения в мозге мышей, не приводили к ожидаемым результатам в клинических исследованиях у людей». Поэтому нельзя однозначно утверждать, что обнаруженный механизм напрямую объясняет более низкий риск Альцгеймера у пациентов с онкологическими заболеваниями. В отношении людей это пока научная гипотеза, а не доказанный факт, отмечает профессор Москалев.
В ТЕМУ
Медицинский парадокс: как одни болезни защищают от других
- В биомедицине такой тип «парадокса» хорошо известен. И даже имеет устоявшееся название: инверсная коморбидность. То есть состояние, когда вероятность одной болезни ниже у людей с другой болезнью, - рассказывает Алексей Москалев. - Например, ряд научных работ и метаанализов показывает снижение общего риска некоторых видов рака при болезни Паркинсона.
Еще один пример - ревматоидный артрит (тяжелое хроническое заболевание суставов) и болезнь Альцгеймера. Есть метаанализ, по данным которого риск БА у людей с ревматоидным артритом ниже.
Однако в отношении обоих этих примеров есть и критика. В частности, аргумент о том, что результаты исследований зависят от качества диагностики упомянутых болезней (иными словами, статистика может не отражать реальную распространенность недугов, поскольку не все больные охвачены адекватной диагностикой. - Ред.). Кроме того, встречаются научные работы с противоположными выводами. Скажем, некоторые говорят, наоборот, о повышении риска деменции при ревматоидном артрите.
- Алексей, а почему вообще так происходит - одна болезнь может давать защиту от другой?
- Один из вариантов объяснения - эволюционные и биологические компромиссы. То есть, одни и те же механизмы (ремонт ДНК, контроль деления клетки, воспалительные сигналы, иммунный надзор) могут быть «выгодны» в одних условиях и «вредны» в других. Особенно ярко такая двойственность может проявляться на разных этапах жизни. Условно говоря, то, что дает выигрыш в молодости, начинает вредить организму в старшем возрасте. Так, гены и биологические программы, полезные для раннего развития и репродукции, могут иметь поздние издержки в виде болезней старения.
Кстати, неоднократно замечено: у людей преклонного возраста (85+) показатели заболеваемости раком выходят на плато, перестают расти и даже снижаются, отмечает ученый. Одно из объяснений - сильное замедление деления клеток, которое массово встречается, начиная с девятого десятка лет жизни. Считается, что это служит противоопухолевым механизмом.
ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ
Количество людей с диабетом в России за 15 лет выросло на 75%: с чем это связано