11 видов трисомии

У человека есть два типа хромосом: половые и аутосомы. Первые различаются в зависимости от пола. У мужчин это — XY, а у женщин — XX.

Аутосомы — это парные хромосомы, которые есть у обоих полов. Для правильного развития важно и их строение, и количество. Большая часть числовых нарушений хромосомного набора приводит к аномальному развитию плода, а зачастую и к выкидышам на ранних сроках. Расскажем подробнее об одной из таких патологий — трисомии.

Что такое трисомия простыми словами

Это генетическое нарушение, при котором в клетках вместо двух присутствует три хромосомы. У здорового человека в каждой клетке содержится 23 хромосомные пары. Всего 46 хромосом. Однако в результате аномалии в процессе деления клеток одна из пар может содержать третью — лишнюю — хромосому. Такой дефект способен вызывать серьезные нарушения в развитии плода.

Полезная информация о трисомии (мутации кариотипа)

У родившихся младенцев определяют патологию только по трисомии по 8-й, 9-й, 13-й, 18-й, 21-й, 22-й хромосомам (1)	Трисомии по остальными аутосомам приводят к летальному исходу, поэтому могут быть обнаружены при выкидыше
Какой анализ наиболее точно выявляет трисомии	Неинвазивное пренатальное тестирование — НИПТ
Какие еще исследования могут назначить для выявления генетических нарушений у плода	● Пренатальный скрининг; ● амниоцентез — забор и анализ околоплодных вод (2); ● биопсия хориона — исследование ворсинок хориона

Причины развития трисомии

Ребенок с хромосомной мутацией может родиться не только у родителей, в чьих семьях были подобные патологии, но и у абсолютно здоровых людей.

Вот основные причины, увеличивающие вероятность развития болезни.

• Нерасхождение хромосом — это ошибка деления на этапе формирования половых клеток. При оплодотворении может образоваться зигота с лишней копией какой-то хромосомы (3). 
• Возраст женщины. После 35 лет вероятность рождения ребенка с синдромом Эдвардса, Дауна или Патау возрастает. Это связано с тем, что у женщины с возрастом накапливаются ошибки в механизмах деления яйцеклеток. 
• Возраст мужчины — после 40 лет качество сперматозоидов существенно снижается.
• Наследственность — наличие патологий у родителей или родственников.
• Перенесенные тяжелые инфекционные заболевания в период зачатия или в первом триместре беременности. 
• Случайные мутации — иногда хромосомные нарушения возникают без каких-либо известных факторов риска. 

Виды трисомии с описанием синдромов

Большинство видов трисомий летальны. Однако в некоторых случаях человек может дожить до года — с трисомией 13-й или 18-й хромосомы, или до 65 лет — с трисомией 21-й хромосомы. Наличие лишней аутосомы обычно приводит к серьезным аномалиям развития, но набор признаков может отличаться у разных людей. Рассмотрим основные виды трисомий.

Трисомия 22-й хромосомы

Рождение детей с такой патологией — большая редкость. Большинство беременностей прерывается в первом триместре. Физические дефекты и пороки развития органов серьезны, поэтому родившиеся дети обычно живут лишь несколько часов или дней. 

Клинические признаки трисомии 22-й хромосомы:

• пороки сердца;
• заболевания почек;
• умственная отсталость;
• задержка развития;
• сниженный мышечный тонус;
• атрезия прямой кишки и ануса;
• выпуклый лоб.

Трисомия 21-й хромосомы

Синдром Дауна развивается с частотой 1:700. На риски рождения ребенка с трисомией 21-й хромосомы значительное влияние оказывает возраст матери (4). 

Дети с синдромом Дауна могут прожить достаточно долгую жизнь — до 65 лет, если патология развилась без тяжелых пороков внутренних органов. Многие мужчины при этом бесплодны, а среди женщин половина может иметь детей.

Клинические признаки трисомии 21-й хромосомы:

• косой разрез глаз;
• плоское «лунообразное» лицо;
• ушные раковины маленькие и расположены низко;
• голова маленькая со скошенным затылком;
• рот полуоткрыт;
• широкая переносица;
• низкий рост;
• пороки развития внутренних органов;
• умственная отсталость;
• нарушение психического и физического развития.

Трисомия 18-й хромосомы

Другое название — синдром Эдвардса. Это вторая распространенная мутация после синдрома Дауна — трисомии 21-й хромосомы. Девочки с таким заболеванием рождаются чаще мальчиков (5). В большинстве случаев при подобном синдроме происходит самопроизвольный выкидыш в первом триместре беременности. Менее 10 % детей доживают до года, при этом у них выявляют множественные тяжелые пороки развития:

• скелетные и черепно-лицевые аномалии;
• патологии сердца;
• нарушения развития пищевода, ЖКТ, мочевыводящей системы (5).

Трисомия 16-й хромосомы

Наиболее распространенная мутация, являющаяся причиной каждого десятого выкидыша на ранних сроках. Выделяют три вида трисомии 16-й хромосомы: 

• полная — несовместима с жизнью;
• частичная — ребенок может выжить, однако у него могут присутствовать значительные нарушения в развитии;
• мозаичная — ребенок способен достичь нормального веса и роста. При этом у некоторых детей может практически не быть проявлений трисомии, а у некоторых будут явные признаки.

Основные симптомы этой патологии:

• нарушение интеллекта;
• недоразвитые легкие;
• дефект межпредсердной перегородки;
• короткая шея;
• заостренный нос;
• высокий лоб;
• гипоспадия — у мальчиков отверстие уретры находится не на конце полового члена, а вдоль ствола;
• нарушения опорно-двигательного аппарата.

Трисомия 14-й хромосомы

Встречается намного реже, чем другие мутации. Эта патология приводит к ранней смерти ребенка. Однако известны случаи, когда ребенок доживал до 13 лет. 

Возможные причины патологии:

• наследственность;
• возраст старше 35 лет;
• многоплодная беременность;
• некоторые вирусные инфекции, перенесенные во время беременности.

Клинические признаки трисомии 14-й хромосомы:

• патологии почек;
• пороки сердечно-сосудистой системы;
• недоразвитие головного мозга и уменьшение размеров черепа;
• астма;
• заболевания кожи.

Трисомия 13-й хромосомы

Или синдром Патау. Встречается в среднем у одного человека на 7800–13000 младенцев (6). Существует связь между возрастом матери и развитием этого синдрома. Дети с таким заболеванием живут 1–3 года.

Признаки синдрома Патау, или трисомии 13-й хромосомы:

• запавшая переносица;
• узкие глазные щели;
• лишние пальцы;
• низкий скошенный лоб;
• задержка умственного развития;
• врожденные пороки органов — кишечника, почек, матки, сердца;
• нарушение работы центральной нервной системы (ЦНС).

Трисомия 9-й хромосомы

Это редкий вид мутации. Полная трисомия приводит к летальному исходу в первый месяц жизни. Если патология мозаичная или частичная, то у ребенка гораздо больше шансов выжить. Однако в этом случае у младенца будут различные нарушения в развитии. Риск трисомии 9-й хромосомы повышают возраст матери и отца. Особенно, если мужчина старше 50 лет.

Признаки патологии:

• выпуклый нос;
• скошенный лоб;
• проблемы с почками;
• деформированное сердце;
• маленькие глаза или складки век;
• низко посаженные уши;
• расщелина губы или неба;
• проблемы со зрением;
• вывихи суставов;
• недоразвитые половые органы.

Трисомия 8-й хромосомы

Или синдром Варкани. Это нарушение с множественными пороками развития. Среди новорожденных встречается с частотой 1:25000–50000 (7). Причем чаще от него страдают мальчики.

Такой синдром — частая причина выкидышей. У выживших младенцев смерть обычно наступает в течение первых месяцев жизни. Однако известны случаи, когда дети с таким синдромом доживали до 17 лет.

Проявления трисомии 8-й хромосомы:

• пороки сердца;
• расщелина неба;
• характерные черты лица;
• деформированные суставы;
• отсутствующие или аномальные коленные чашечки;
• сколиоз.

Трисомия половой X-хромосомы

Это распространенный вариант трисомии у женщин, при котором в кариотипе есть дополнительная женская хромосома. Физические аномалии при этом нарушении бывают нечасто. К ним относится нерегулярный менструальный цикл. Кроме того, девочки с трисомией половой X-хромосомы могут иметь более низкий интеллект по сравнению с другими детьми.

Синдром XXY

Или синдром Клайнфельтера. Это заболевание, обусловленное присутствием в мужском кариотипе более одной женской X-хромосомы. Характеризуется нарушением синтеза тестостерона, приводящем к проблемам полового развития и поведенческим особенностям.

Признаки синдрома Клайнфельтера:

• широкий таз;
• высокий рост;
• аномалия развития половых органов;
• оволосение по женскому типу;
• бесплодие;
• эмоционально-волевые нарушения;
• неглубокое снижение интеллекта.

Обычно симптомы проявляются с момента полового созревания.

Синдром XYY

Заболевание характеризуется удвоением Y-хромосомы у мужчин. Патология возникает из-за спонтанных нарушений деления клеток, не связанных с наследственностью.

Проявления синдрома:

• высокий рост;
• пониженный мышечный тонус;
• грубые черты лица;
• аномалии развития половых органов;
• агрессивность, склонность к насилию, немотивированным поступкам.

Как выявить риск трисомии у беременных

Существует несколько способов диагностировать нарушения еще во время ожидания ребенка. Расскажем подробнее о каждом методе и о том, какие бывают показатели нормы и рисков трисомии.

Скрининг в первом триместре

Он включает анализ крови и ультразвуковое исследование. Во время УЗИ врач измеряет толщину воротникового пространства плода и копчико-теменной размер. Анализ крови матери определяет уровень специфических белков и гормонов. Этот тест показывает вероятность наличия трисомий отдельных хромосом.

Показатели нормы

• Уровень ХГЧ для 11–13-й недели должен быть в пределах 50000–55000 мМЕ/мл;
• норма показателей протеина A-плазмы — 0,79–6,01 мЕд/л;
• толщина воротникового пространства не должна превышать 3 мм, а копчико-теменной размер — 43–65 мм. 

Показатели высокого риска трисомии

Биохимический анализ крови определяет уровень двух белков в крови: свободного бета-ХГЧ и ассоциированного с беременностью протеина плазмы-A. Аномальные уровни этих маркеров — признаки наличия патологий у плода.

Сдавать анализ необходимо с 10-й по 13-ю неделю беременности.

• Повышенный уровень ХГЧ может говорить о наличии генетических патологий плода, но не всегда;
• пониженный — бывает при внематочной или замершей беременности, а также при определенных пороках развития;
• низкий уровень протеина А-плазмы — это признак хромосомных патологий, гибели плода;
• высокий уровень бывает при многоплодной беременности, большом размере плода, низком расположении плаценты.

Что касается УЗИ, то у ребенка с хромосомными аномалиями будет выявлено, что толщина воротникового пространства превышает 3 мм. Копчико-теменной размер на 11–13-й неделе при наличии хромосомных нарушений может быть ниже 43 мм или превышать 65 мм.

Неинвазивное пренатальное тестирование

НИПТ — это анализ крови матери. Тест с высокой вероятностью определяет риск трисомий по всем хромосомам.

Во время исследования изучают фетальную фракцию — это доля свободно циркулирующей ДНК плацентарного происхождения, содержащаяся в кровотоке беременной женщины вместе с ДНК ее собственного происхождения. На основании плацентарной ДНК можно сделать вывод о генетической патологии у плода.

Показатели нормы

К 10-й неделе беременности у женщины обычно содержится от 4 до 20 % фетальной фракции в кровотоке.

Показатели высокого риска трисомии

Низкая фетальная фракция — менее 4 % — может говорить о патологии плаценты или плода, в том числе о хромосомной или другой мутации. Также она может быть признаком синдрома задержки роста плода, онкологии или плацентарной недостаточности.

Инвазивные методы

К ним относятся амниоцентез и биопсия хориона.

Амниоцентез — это медицинская процедура для пренатальной диагностики хромосомных аномалий и других заболеваний плода, во время которой через живот женщины вводят иглу для сбора амниотической жидкости (околоплодных вод). Анализ проводят на 15–20-й неделе беременности. Он сопряжен с определенными рисками выкидыша. Тест довольно точный, но не может диагностировать все потенциальные генетические проблемы.

При биопсии хориона берется образец ворсинок хориона через шейку матки или брюшную полость. Проводят анализ на 10–13-й неделе беременности. Во время исследования есть риск вызвать выкидыш.

Показатели нормы

Существуют общепринятые значения по разным видам трисомии. Например, по трисомии 21-й хромосомы риск менее, чем 1:1000, считается низким, а для трисомии 18-й и 13-й он входит в пределы нормы.

Показатели высокого риска трисомии

Чем выше процент, тем больше риск. Например, по трисомии 21-й хромосомы показатель 1:250 считается высоким. А для трисомии 18-й и 13-й риск считается высоким при соотношении 1:100.

Отзывы врачей о трисомии

Комментирует Юлия Киселева, к. м. н., врач-генетик, эмбриолог:

— Синдром Дауна у новорожденных — одна из самых распространенных трисомий. Среди женщин в возрасте 20 лет риск родить ребенка с таким заболеванием составляет 1:4000, а в 40 лет — 1:19. Синдромы Патау и Клайнфельтера диагностируют значительно реже. Поэтому пренатальный скрининг, который проводят во время беременности, направлен на выявление трисомии 21-й хромосомы.

Для людей позднего репродуктивного возраста можно использовать преимплантационную диагностику методами ЭКО. Она эффективна и дает серьезный отсев патологии еще до имплантации эмбриона.

Трисомия может быть мозаичной. Не все дети, например, с синдромом Дауна, рождаются с одинаковыми параметрами. Вариантов может быть много. Поэтому не всегда можно точно сказать, какое умственное и физическое развитие будет у ребенка при таком диагнозе.

В Москве беременным старше 35 лет в женской консультации можно сдать бесплатный анализ, который называется неинвазивный скрининг. Он дает самый точный результат. Если стандартный биохимический анализ имеет точность 85 %, то НИПТ — 98%.

Рассказывает акушер-гинеколог Мария Цибина:

— В 11–14 недель женщина проходит первый скрининг, где помимо УЗИ плода сдает кровь на три основные аномалии: синдромы Дауна, Эдвардса и Патау. Чаще всего это скрининг по крови, который называется Astraia. Есть похожее исследование под названием Priska. Разница между ними состоит в том, что Astraia считает еще и риски для матери — вероятность преждевременных родов, преэклампсии, задержки развития плода.

Если результат приходит сомнительный, есть факторы риска у мамы или папы, а также в случае, когда женщина сама хочет пройти углубленное исследование по трисомии, можно сделать НИПТ — неинвазивное пренатальное тестирование. Его также выполняют по крови матери. Анализ считается более чувствительным и точным. В НИПТ есть разные панели, можно просмотреть риски трисомии у малыша, множество других патологий, а также определить пол ребенка.

В случае положительных результатов скрининга, когда по крови и УЗИ риски трисомий высокие, беременной предлагают выполнить инвазивную процедуру: биопсию ворсин хориона или амниоцентез. Суть этих процедур — взять часть околоплодных вод или фрагмент плаценты для исследования. Анализ подтверждает или исключает риск трисомий на 99%.

Процедуру предлагают женщине только по показаниям после консилиума врачей. Это вмешательство несет определенные риски, а после исследования беременная проходит профилактический курс лечения, за ней ведется тщательное наблюдение. В моей практике были случаи, когда эта процедура достоверно исключила синдром Дауна у двух пациенток, и они родили прекрасных здоровых малышей.

Популярные вопросы и ответы

Ответим на вопросы, которые волнуют наших читателей.

Источники

1. Выборнова Д. А. Хромосомные болезни, обусловленные аномалиями аутосом // Журнал «Меридиан». 2020.
   URL: https://meridian-journal.ru/site/article2919/
2. Tara F., Lotfalizadeh M., Moeindarbari S. The effect of diagnostic amniocentesis and its complications on early spontaneous abortion // Electronic Physician. 2016.
   URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27757190/
3. Гонтарь Ю. В., Ильин И. Е., Парницкая О. И. Роль цитогенетического обследования семейной пары и абортивного материала при случае замершей беременности // Вестник проблем биологии и медицины. 2014.
   URL: https://cyberleninka.ru/article/n/rol-tsitogeneticheskogo-obsledovaniya-semeynoy-pary-i-abortivnogo-materiala-pri-sluchae-zamershey-beremennosti
4. Салихова С. М., Маджидова Ё. Н. Клинико-неврологические и нейрофизиологические изменения у детей с трисомией 21 хромосомы // Вестник национального детского медицинского центра. 2022.
   URL: https://cyberleninka.ru/article/n/kliniko-nevrologicheskie-i-neyrofiziologicheskie-izmeneniya-u-detey-s-trisomiey-21-hromosomy
5. Roberts W., Zurada A., Zurada-ZieliNSka A. Anatomy of trisomy 18 // Clinical Anatomy. 2016.
   URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27087248/
6. Алтынник Н. А., Медведев М. В., Козлова О. И. Ранняя пренатальная диагностика синдрома Патау // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2013.
   URL: https://cyberleninka.ru/article/n/rannyaya-prenatalnaya-diagnostika-sindroma-patau
7. Каганцов И. М., Белоног О. Л., Сухоцкая А. А. Мозаичный вариант трисомии по 8-й хромосоме (синдром Warkany) // Медицинский совет. 2023.
   URL: https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7679