Какие яйца используют для производства вакцин от кори и почему выросли цены на сырье в России: ответы эксперта

Для производства вакцин используются куриные эмбрионы. Фото из личного архива П. Вандышева

Россия переживает подъем заболеваемости корью и коклюшем — давно, казалось бы, побежденными инфекциями. В прошлом году в стране зафиксировано почти 12 тысяч случаев кори. Весной ВОЗ озвучило другую цифру: почти 19 тысяч случаев кори в России с апреля 2023 по март 2024. Роспотребнадзор назвал эти данными некорректными и успокоил: все под контролем. Однако регулярно приходящие из регионов сообщения о новых случаях кори, заявления крупных специалистов-вирусологов о том, что мы на пороге эпидемии, успокоиться не дают. Большинство экспертов объясняют происходящее наплывом мигрантов с Украины. Но по данным Роспотребнадзора, треть всех случаев кори зафиксированы в Дагестане. В прошлом году в России были перебои с поставками вакцин от кори. Сейчас ситуация вроде бы выправилась, однако когда в конце мая на Камчатку поступила партия в 1000 доз — это стало событием для региона, поставку вакцин курировал лично губернатор.

В конце 2023 года на Прямой линии Владимир Путин назвал ситуацию с нехваткой вакцин сбоем, вызванным недостатком яиц «нужного для производства медицинских препаратов качества». В производстве вакцин действиткльно используется особое сырье: яйца должны быть получены от абсолютно здоровых кур. Причем, требования к сырью для производства живых вакцин (а коревые — как раз такие) — намного выше, чем для инактивированных. О том, какую роль играют яйца в производстве вакцин, как их получают и хватает ли в России этого сырья, мы поговорили с заместителем директора НИЦ им. Н.Ф. Гамалеи, кандидатом сельскохозяйственных наук Павлом Вандышевым.

Павел Вандышев

Фото: Личный архив.

- Мы хотим поговорить о яйце как важнейшем сырье для производства вакцин, но я не могу не спросить, почему в прошлом году так сильно подорожало столовое яйцо?

- Себестоимость столового яйца складывается из стоимости корма, вакцин и специальных добавок для кур, затраченных энергоресурсов и заработной платы работников. Но есть еще один фактор – стоимость племенного материала для формирования поголовья. И это наиболее проблемное звено ценообразования, так как в России фактически нет своих высокопроизводительных кроссов кур, использование которых позволяет пополнять поголовье. Здесь мы зависим от поставок из недружественных стран. Материал – родительские формы кроссов кур — поступает на птицефабрики в виде инкубационных яиц, из которых потом получают родительское поголовье, которое, в свою очередь, используют для выращивание гибридов. От которых мы и получаем столовое яйцо. В России ведется работа по созданию перспективных кроссов, обладающих высокой яйценоскостью, но для достижения результата нам понадобится еще 5-7 лет.

- Яйцо — сезонный продукт?

- Да, мы потребляем много яйца осенью и зимой, а так же во время праздников – Нового года, масленицы и, конечно, Пасхи. Ранней весной и осенью птицеводческие хозяйства занимаются возобновлением поголовья. В прошлом году начиная примерно с сентября, когда стартует период резкого роста потребления яйца, производители ощутили увеличение цен на племенной материал, что, в свою очередь, привело к росту цен на продукцию. Сегодня ситуация стабилизировалась, яйца с начала 2024 года немного подешевели, однако мы остались в новой ценовой парадигме, и, думаю, текущие цены будут стабильны продолжительное время.

Для получения вакцинных штаммов и посевного материала должны использоваться только так называемые SPF-эмбрионы. Фото из личного архива П. Вандышева

- А как создаются кроссы кур?

- Селекцией или генетическими методами. Но это в любом случае большая работа. Кросс может быть создан за счет скрещивания различных пород в целях достижения того или иного качественного показателя, например стойкости к заболеваниям, конверсии корма, высокой яйценоскости, долгого периода жизни...

- Каким качествам должны соответствовать яйца, которые используются для производства вакцин?

- Масштабный и сложный вопрос. Давайте начнем с того, что используются не яйца, а куриные эмбрионы. Это универсальный биологический объект, который применяется для решения многих задач. Во-первых, на эмбрионах выделяют дикий, «уличный» вирус гриппа в рамках глобального мониторинга. Во-вторых, эмбрионы используются для создания вакцинных штаммов гриппа. Для этого эмбрион одновременно заражают патогенным вирусом и вирусом–донором, который очень быстро размножается. В результате спонтанного обмена генами между вирусами образуется новый штамм, который состоит из внутренних белков вируса-донора и внешних иммуногенных белков дикого вируса. Этот штамм и используется для промышленного производства гриппозных вакцин.

- Для производства вакцин тоже нужны особые кроссы кур? И достаточного ли в России «яичного» сырья для иммунобиологии?

- Конечно, куриные эмбрионы должны иметь соответствующее качество. Для получения вакцинных штаммов и посевного материала должны использоваться только так называемые SPF-эмбрионы. Specified pathogens free. В переводе с английского — свободные от патогенов. Это очень важно, так как если эмбрион будет заражен патогенами, они попадут и в вирусный материал, а это резко снижает ростовые свойства штамма, отрицательно влияя на производительность. Не говоря уже о том, что это попросту опасно для человека.

- Чистые яйца — от чистых кур?

- Да! SPF-яйца получают от стад кур, которые сами свободны от патогенов и подвергаются регулярному контролю на их наличие. Для того, чтобы создать стада кур категории SPF, необходимы чистые помещения с фильтруемым воздухом, в которых поддерживается перепад давления, или же специальные изоляторы.

Персонал для работы с SPF-стадом не должен иметь контактов с другими стадами кур. Сотрудники работают в специальной защитной одежде, используют средства индивидуальной защиты (респираторы, перчатки) для того, чтобы снизить любой риск контаминации. Все предметы, которые вносят в помещения с SPF-стадами, стерилизуют, используют специальные корма, для которых исключено любое микробиологическое загрязнение. Сведения о здоровье каждой птицы постоянно регистрируют, стада регулярно вакцинируют инактивированными вакцинами, записи сохраняют в течение 5 лет. Чтобы получить SPF стадо, нужно вырастить три поколения птиц, не зараженных специфичными патогенами.

- А что за патогены могут быть у птицы?

- Вирусы лейкоз-саркомной группы и микоплазмы. Микоплазменная контаминация изменяет многие функции клетки хозяина, включая рост, морфологию, метаболизм, влияет на геном и антигенность. Биологические лекарственные средства, заражённые микоплазмами, представляют угрозу здоровью пациентов.

- Сколько SPF-яйца требуется российской иммунобиологической промышленности?

- SPF-яйца используют для производства практически всех живых вакцин для человека. Наиболее известные исключения – это живые вакцины от кори и паротита, для них используют SPF-яйца перепелов. В среднем, из одного куриного SPF-яйца получается несколько доз живой вакцины. Также SPF-яйца используются для производства ветеринарных вакцин. Если оценивать потребность иммунобиологической промышленности РФ, то объем может составить от 2 до 5 млн яиц в год. К сожалению, технология производства SPF-яйца сегодня в России отсутствует, мы полностью зависимы от импорта. Надеюсь, в ближайшее время в стране появятся специализированные фабрики, которые обеспечат наши потребности. Знаю, что Минсельхоз и Минпромторг работают над этим.

- В прошлом году в Россию вернулась корь. По данным ВОЗ, с апреля 2023 по март 2024 в стране зафиксировано почти 19 тысяч случаев, третий результат в Европе. Весь год из регионов приходили сообщения об отсутствии вакцин, в частности трехвалентной вакцины от кори, краснухи и паротита. Назывались разные версии, в том числе и нехватка специального яйца для производства вакцин.

- При производстве корьсодержащих компонентов вакцин используют эмбрионы перепелов. А точнее, первичную культуру фибробластов перепелиных эмбрионов. Они служат субстратом для размножения и накопления вируса.

В России ведется работа по созданию перспективных кроссов, обладающих высокой яйценоскостью, но для достижения результата нам понадобится еще 5-7 лет. Фото из личного архива П. Вандышева

- Почему именно перепела, кстати?

- Их содержание не требует вакцинации поголовья, так как они более устойчивы к инфекционным заболеваниям, свойственным тем же курам. Что касается причин нехватки вакцин, то, полагаю, они имеют техническую природу. Уверен в том, что российский производитель справится с ситуацией или уже справился.

- Главное – не остаться без вакцин в такой ситуации.

- Если возможностей наших производителей будет недостаточно, то помогут наши партнеры. В конце апреля в России была зарегистрирована индийская трехвалентная вакцина от кори, краснухи и эпидпаротита. Именно эту вакцину уже несколько лет закупает Казахстан.

- Для инактивированных вакцин тоже нужны яйца. Здесь уже любые подойдут?

- Использования SPF-яиц для производства инактивированных вакцин – нецелесообразно и может создать ограничения и срыв производственных планов. При этом, говорить «любые» – это тоже слишком. Для таких вакцин используются яйца, специально полученные от стад здоровых кур. Но требования к этому яйцу гораздо ниже, чем к SPF-продукции.

- С 1 февраля 2023 г. в России начал действовать ГОСТ для инкубационных яиц, которые используются в качестве сырья при производстве вакцин. Как его появление меняет отрасль производства иммунобиологических препаратов?

- В настоящее время фармакопея (нормативные документы, определяющие требования к качеству лекарств – ред.) определяет требования к яйцам для иммунобиологической промышленности как «полученные от здоровой птицы из птицехозяйств, благополучных по инфекционной заболеваемости птиц». Конечно, этих требований недостаточно. ГОСТ конкретизирует требования к технологии производства такого типа биологического материала. Пока стандарт носит рекомендательный характер, чтобы не вызвать дефицита и не создать искусственных ограничений для поставщиков. При этом Минпромторг, Минсельхоз и производители препаратов продолжают уточнять параметры содержания птицы, рационы питания, разработку требований к поголовью, а также к условиям хранения и доставки материала к биологическим производствам что бы включить данные параметры в фармакопею и привести все к обязательным требованиям, оценивая готовность птицеводческой отрасти думаю в ближайшие 2-3 года требования будут подлежать к обязательному исполнению.

- Больше всего в России производится вакцины от гриппа. Сколько для этого требуется яиц ежегодно?

- Готовая потребность составляет от 60 до 75 млн куриных эмбрионов в год, и Россия сама себя полностью обеспечивает. Однако надо отметить, что наибольшую долю российского рынка занимает трехвалентная адъювантная вакцина, которая содержит не более 22 мкг антигена (действующее вещество вакцины – ред.) на дозу. Четырехвалентная содержит 60 мкг антигена (по 15 мкг каждого штамма), но доля таких вакцин не превышает и 20%. По мере увеличения производства четырехвалентных вакцин (такие задачи перед поставщиком стоят уже несколько лет) потребность в эмбрионах может достичь 100-120 млн куриных эмбрионов в год, но и этот объем вполне может быть обеспечен существующими специализированными хозяйствами.

- Вы один из создателей первой в России четырехвалентной вакцины от гриппа: как решали задачу количества и качества куриных эмбрионов для производств препарата?

- В период создания новой вакцины мы исследовали основные кроссы яичных кур: условия содержания и кормления, условия подготовки эмбрионов к использованию в производстве, также мы определили параметры самого эмбриона, которые позволяют достичь максимального эффекта – высоких ростовых параметров вируса, низких технологических потерь при заражении эмбриона. Исследования продолжались на протяжении пяти лет. Это немало, но в итоге мы получили максимальный выход антигена и обеспечили объем производства четырехвалентной вакцины до 30 млн доз в год. Этого достаточно, чтобы покрыть потребность в вакцинации всего детского населения, беременных и лиц пожилого возраста.

- Как нам полностью закрыть потребности в яичным сырье — всех видов и характеристик?

- Инкубационное яйцо навсегда останется востребованным биологическим материалом для производства вакцин, однако было бы ошибочно концентрировать максимальные усилия в этом направлении: с точки зрения развития иммунобиологического производства будущее за технологиями с использованием культуры клеток и мРНК. Они позволяют обеспечить более высокую производительность и возможность создания вакцин комбинированного действия. Решая задачи в части биоматериала и разработки новых вакцин, нужно осваивать наиболее перспективные технологии. Это уже даже не завтрашний день – сегодняшний! И нам критически важно освоить эти направления до того, как они окажутся «вчерашним днем». На этом фоне задачи с неизвестными яйцами точно уходят на второй план.