Прорыв в онкологии: новая вакцина ELI-002 2P показала мощный эффект против рака поджелудочной железы и кишечника
В борьбе с одними из самых смертоносных видов рака – поджелудочной железы и колоректального – появилась новая надежда. Фото: Pixel-Shot/Shutterstock/Fotodom.
В борьбе с одними из самых смертоносных видов рака – поджелудочной железы и колоректального – появилась новая надежда. Результаты клинических испытаний вакцины ELI-002 2P, опубликованные в журнале Nature Medicine, показали, что в ответ на укол иммунитет людей, живущих с раком, активно мобилизуется на борьбу с клетками опухоли.
Как работает «умная» вакцина?
ELI-002 2P – создание компании Elicio Therapeutics (США). Это класс так называемых «готовых» вакцин (off-the-shelf). Значит, вакцину не нужно создавать индивидуально для каждого пациента, это быстрее и дешевле. Мишень вакцины – специфические мутации в гене KRAS (типы G12D и G12R). Эти «поломки» как раз и есть своеобразный двигатель роста опухолей в 25% всех случаев рака, включая 90% рака поджелудочной железы и 50% колоректального рака.
Секрет эффективности – доставка в «командный центр» иммунитета.
Новую вакцину не нужно создавать индивидуально для каждого пациента, это быстрее и дешевле. Фото: Cast Of Thousands/Shutterstock/Fotodom.
1. Особая технология. Ключевой компонент вакцины (пептиды, имитирующие мутировавший белок KRAS) химически «приклеиваются» к особой молекуле-носителю (амфифилу).
2. Направление – в лимфоузлы. После инъекции эта молекула – носитель с нужным зарядом связывается с белком крови (альбумином) и направляет вакцину прямиком в лимфатические узлы – «штаб-квартиру» иммунной системы, где обучаются для борьбы со всем крайне для нас вредным Т-клетки-защитники.
3. Двойной удар. В вакцину добавили и иммуностимулятор (CpG-7909), который в лимфоузлах дополнительно активирует иммунные клетки.
Результат – мощное и долговременное производство «бойцов иммунитета»: CD8+ Т-клеток (непосредственно убивающих раковые клетки) и CD4+ Т-клеток (координирующих атаку).
Что показали клинические испытания?
В исследовании первой фазы (только начало пути) участвовали 25 пациентов (20 – рак поджелудочной железы, 5 – колоректальный рак) после операции и химиотерапии и с высоким риском рецидива (обнаружены следы опухолевой ДНК в крови).
1. Иммунный ответ на вакцину был очень мощным.
У 84% пациентов (21 из 25) вакцина вызвала сильный специфический Т-клеточный ответ.
2. Контроль над болезнью.
! Медиана времени (это время, которое делит все измерения ровно пополам: 50% значений меньше медианы, 50% — больше) без рецидива оказалась дольше 16-ти месяцев. Общая выживаемость – почти 23 месяца. Это значительно выше, чем обычно ожидается при этих агрессивных типах раках.
У людей с самым сильным иммунным ответом (рост Т-клеток более чем в 9 раз) болезнь не вернулась/пациенты жили дольше периода наблюдения.
У 24% пациентов (6 человек) биомаркеры опухоли в крови полностью исчезли – потенциальный признак отсутствия остаточной болезни.
Фото: Pixel-Shot/Shutterstock/Fotodom.
3. «Эффект домино» - антигенное распространение.
У 67% участников клинических испытаний иммунная система, «обученная» вакциной атаковать мутации KRAS, начала распознавать и другие опухолевые белки, которые не входят в состав вакцины. Это хорошо усилило противораковую защиту.
4. Безопасность.
Вакцина переносилась легко. Побочные эффекты (в основном усталость, реакции в месте укола, мышечные боли) были легкими или умеренными (1-2 степень) и заметными у 48% людей. Серьезных побочных эффектов не зафиксировали.
Что дальше?
Исследование фазы 1 было небольшим (25 пациентов) и без контрольной группы. Дальше будет вторая фаза, потом – третья. Проверять будут в основном уже эффективность, а не безопасность, на больших выборках – сотни людей. Готовая версия ELI-002 7P, нацеленная уже на семь самых частых мутаций KRAS, а не на две), сейчас проходит рандомизированную фазу 2 испытаний с участием пациентов с раком поджелудочной железы. Результаты ожидаются в 2026 году. Планируются исследования и при других KRAS-зависимых опухолях (например, рак легкого).
Есть и проблема. Рак поджелудочной железы создает вокруг себя среду, которая усиленно подавляет иммунитет, что может ограничивать действие любого лечения.
А что у нас?
! Центр им. Гамалеи проводит клинические испытания персонализированной мРНК-вакцины против меланомы (рак кожи). В отличие от «готовой» ELI-002, такая вакцина создается индивидуально для каждого человека на основе генетического анализа его опухоли, что технологически сложнее и дороже.
! Онколитические вирусы. Московский НИИ им. Герцена приступил к первой фаза клинических испытаний новейшей российской разработки - коктейля из онколитических вирусов, которые должны победить рак молочной железы.
СЛУШАЙТЕ ТАКЖЕ